Funktionelle Veränderungen in humanen Vorhoftrabekeln bei chronischem Vorhofflimmern - In-vitro Untersuchungen mit dem selektiven Blocker des Na+/Ca2+-Austauschers SEA0400 (PDF)

Doktorarbeit / Dissertation aus dem Jahr 2010 im Fachbereich Medizin - Pharmakologie, Arzneimittelwesen, Pharmazie, Note: magna cum laude, Technische Universität Dresden, Sprache: Deutsch, Abstract: Nach Entwicklung des NCX-Blockers SEA0400 vor einigen Jahren wurde es möglich, den NCX selektiv und effizient zu blockieren (Matsuda et al., 2001; Tanaka et al., 2002). Da es sich um eine relativ neue Substanz handelt, wurden bisher lediglich Versuche an Geweben von Tieren wie der Maus (Tanaka et al., 2005), dem Meerschweinchen (Namekata et al., 2005; Szentandrassy et al., 2008) oder dem Hund (Nagasawa et al., 2005) durchgeführt. Veröffentlichte Untersuchungen am menschlichen Vorhofgewebe gibt es bislang nicht.
Ziel meiner Arbeit ist es, bisher gefundene Erkenntnisse zum NCX erstmals an menschlichem Vorhofgewebe zu überprüfen. Der Fokus liegt dabei auf der Beurteilung der Funktion von Aktionspotential und der Kontraktionen im Vorhof des Menschen unter Hemmung des NCX.
Im ersten Abschnitt dieser Arbeit sollte untersucht werden, welche Bedeutung dem Na+/Ca2+ -Austauscher unter physiologischen Ruhebedingungen bei der Aktionspotentialbildung, Kraftentwicklung und elektrischen Stabilität zukommt. In weiteren Experimenten wurde die Beteiligung des NCX an der Ausbildung des positiv inotropen Effekts von Noradrenalin untersucht. Nach aktuellem Stand der Forschung ist der NCX vor allem an der Senkung der [Ca2+]i nach erfolgter Kontraktion beteiligt. Daher sollte eine Hemmung des NCX die Ca2+- Homöostase stören. Vermutet wurden daher ein positiv inotroper Effekt, eine Verkürzung des Aktionspotentials sowie ein Einfluss auf die elektrische Stabilität.
Der zweite Abschnitt meiner Arbeit beschäftigt sich mit der Frage, welche Bedeutung des NCX bei verschiedenen pharmakologischen, positiv inotrop wirkenden Substanzen hat. Untersucht wurde der Einfluss einer Hemmung des NCX auf die Wirkung von IBMX (als Verstärker des Noradrenalin-Effekts), 4-Aminopyridin und des Digitalisglykosid g- Strophanthin.